2026年2月17日，我室动物传染病与分子免疫学团队在猪星状病毒（PAstV）感染机制研究方面取得重要突破。团队首次揭示了PAstV nsP1a/3蛋白通过其3C样丝氨酸蛋白酶活性，同时介导线粒体凋亡通路激活与MAVS蛋白切割，从而促进病毒复制并拮抗宿主I型干扰素反应的双重调控机制。相关研究成果以“The 3C-like serine protease activity of porcine astrovirus nsP1a/3 mediates mitochondrial apoptosis and MAVS cleavage to facilitate viral replication and antagonize type I interferon response”为题，在线发表于病原学领域国际顶级期刊《PLOS Pathogens》。论文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013987。

该研究发现，PAstV感染PK-15细胞后主要通过线粒体途径诱导细胞凋亡，晚期凋亡细胞比例在感染24小时可达41.2%。进一步研究证实，病毒nsP1a/3蛋白是诱导凋亡的关键蛋白，其通过与线粒体抗病毒信号蛋白MAVS相互作用并定位于线粒体，进而激活caspase-9/caspase-3级联反应。与此同时，nsP1a/3蛋白的3C样丝氨酸蛋白酶活性能够直接切割MAVS，有效抑制I型干扰素的产生。值得注意的是，诱导凋亡与抑制干扰素反应是两条相互独立的功能路径。通过定点突变nsP1a/3蛋白催化三联体（His459、Asp487、Ser549），其诱导凋亡和切割MAVS的能力均显著减弱；而使用丝氨酸蛋白酶抑制剂则可明显抑制PAstV的复制。该研究首次系统阐明了PAstV nsP1a/3蛋白通过其蛋白酶活性同时调控细胞凋亡与天然免疫应答的分子机制，为深入理解PAstV的致病机理提供了重要理论依据，也为开发靶向病毒蛋白酶的新型抗病毒药物奠定了坚实基础。

广西大学为该论文的第一完成单位。2022级硕士研究生杜依洋和2024级硕士研究生吕月晴为共同第一作者，覃一峰助理教授为通讯作者。研究工作得到广西科技基地和人才专项（GUIKE AD23026290）及广西自然科学基金青年基金项目（2024GXNSFBA010442）等项目的资助。